Découverte Majeure : Ces Mutations Qui Nous Protègent Naturellement de la Leucémie
Et si notre corps cachait des mécanismes insoupçonnés de défense contre le cancer ? C’est ce que suggère une étude révolutionnaire menée par des chercheurs français de l’Institut Imagine, publiée dans la prestigieuse revue Cell Stem Cell. Leurs travaux révèlent que certaines personnes portent, à bas bruit, une mutation génétique qui, loin de les prédisposer à la maladie, les protège activement des leucémies !
Une Résistance Naturelle Inattendue
Longtemps, les mutations des gènes KRAS ont été associées au développement de nombreux cancers, dont les leucémies. Pourtant, les scientifiques ont observé un phénomène intrigant chez des personnes âgées : la présence d’une mutation spécifique, G12V KRAS, dans leurs cellules souches sanguines, sans qu’elles ne développent jamais de leucémie. Loin d’être une anomalie sans conséquence, cette mutation semble être un véritable bouclier.
L’équipe de recherche, menée par Michaël S. S. Faure, Romain Fontaine et Ivan Cruz-Migoni, a décidé d’explorer ce paradoxe. Leurs investigations ont montré que ces cellules souches hématopoïétiques (CSH) porteuses de la mutation G12V KRAS ont une sorte d’« effet dopant » : elles se multiplient plus efficacement et surclassent les CSH saines dans l’organisme. Mais c’est leur comportement face à une menace cancéreuse qui est le plus surprenant.
Le Secret de la Protection : Une Élimination Ciblée
Grâce à des modèles murins, les chercheurs ont découvert un mécanisme fascinant. Lorsque les CSH mutées G12V KRAS sont confrontées à un oncogène puissant et inducteur de leucémie (le MLL-AF9), elles sont en fait… éliminées ! Contrairement aux CSH saines qui, sous l’influence de l’oncogène, peuvent se transformer en cellules leucémiques, les cellules pré-mutées G12V KRAS sont détruites, empêchant ainsi l’émergence de la maladie.
Ce phénomène d’auto-élimination protectrice est rendu possible par une hyperactivation d’une protéine clé : PTPN11 (également appelée SHP2), dont l’activité est augmentée par la mutation KRAS. C’est cette suractivation de PTPN11/SHP2 qui rend les cellules mutées G12V KRAS particulièrement vulnérables et les destine à la destruction lorsque le système est « challenger » par un agent leucémogène.
De Nouvelles Pistes Thérapeutiques contre le Cancer
Cette découverte ouvre des horizons thérapeutiques prometteurs. En effet, en inhibant artificiellement la protéine PTPN11/SHP2, les chercheurs sont parvenus à reproduire cet effet protecteur, rendant les cellules pré-leucémiques plus sensibles à l’élimination. L’idée serait de « doper » le système immunitaire ou les mécanismes d’auto-destruction des cellules à risque, mimant ainsi cette résistance naturelle.
Cette approche pourrait non seulement offrir de nouvelles stratégies de prévention des leucémies, mais potentiellement aussi des traitements innovants pour d’autres types de cancers. Les mutations génétiques, souvent perçues comme des faiblesses, pourraient donc aussi être nos alliées inattendues dans la lutte contre la maladie. Une nouvelle preuve que la complexité du corps humain recèle encore bien des secrets à découvrir pour notre santé.